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大腦有斑塊,為何有人失智有人正常?醫:腦內「神經發炎」是關鍵

同樣在大腦中有神經斑塊的累積,為何每個人認知退化截然不同?張家銘醫師認為腦內的「神經發炎」可能是影響阿茲海默症患者認知功能的關鍵因素。 示意圖/Shutterstock
同樣在大腦中有神經斑塊的累積,為何每個人認知退化截然不同?張家銘醫師認為腦內的「神經發炎」可能是影響阿茲海默症患者認知功能的關鍵因素。 示意圖/Shutterstock

AI重點

文章重點整理:

  • 重點一:阿茲海默症不只看斑塊多寡,神經發炎強度更關鍵。
  • 重點二:介白素-1β與NLRP3發炎小體會放大腦內惡性循環。
  • 重點三:睡眠、運動、飲食與血糖血壓管理可降低失智風險。

談到阿茲海默症 ,大家最常聽到的,就是腦中累積了許多毒蛋白。這些蛋白累積多少固然重要,大腦面對它們時,會產生多強、持續多久的發炎反應,同樣會影響記憶退化的速度。

有些人的腦中已經累積不少「腦內黏性垃圾」類澱粉蛋白β,也出現「神經軌道打結者」陶蛋白(tau)異常,日常生活與認知功能卻還維持得不錯;也有人累積程度差不多,記憶、判斷與生活能力卻下降得比較快。

為什麼腦中同樣有斑塊,後來走出的結果會差這麼多?其中一個重要關鍵,很可能就是神經發炎(neuroinflammation)。

神經發炎沒有只在旁邊看,它可能一直在後面催油門

大腦裡有一群小膠質細胞,平常很像社區巡守隊,負責清除受損細胞和異常蛋白;另外還有星狀膠細胞,幫忙供應能量、維持腦內環境,也參與修復。

短時間提高警覺,其實是在保護大腦。問題是,當警報一響就是好幾年,巡守隊每天忙進忙出,久了也可能判斷失準。

原本只想處理受損的地方,後來連附近還能正常工作的神經連線,也可能一起受到影響。身體很多問題都從這裡開始:反應啟動得太久,該結束時卻一直沒有收尾。

介白素-1β,就像腦內一直被轉傳的警報訊息

「發炎擴音器」介白素-1β特別重要。

當類澱粉蛋白、異常陶蛋白、粒線體壓力或神經細胞受傷時,會啟動「細胞危險警報器」NLRP3發炎小體,接著產生活化的介白素-1β。

介白素-1β一出現,就會通知更多免疫細胞加入,也會讓細胞繼續製造發炎訊號。於是,異常蛋白引起發炎,發炎再傷害神經,受傷的細胞又放出更多警報。

這很像家庭群組一直有人轉傳同一則緊急訊息,愈傳愈多人緊張,最後整個群組都忙翻了。腦內的發炎循環一旦形成,也可能愈轉愈快。

記憶還沒明顯變差,神經線路可能已經先鬆了

神經發炎持續太久,會影響神經細胞之間的突觸。突觸就像腦內的傳話線路,負責把看到、聽到與經歷過的事情,整理成可以保存的記憶。

所以,神經細胞可能還在,彼此傳話卻開始不順。生活中可能慢慢出現剛說完又再問一次、熟悉的流程突然需要想很久,或是走進房間後,一時想不起來原本要拿什麼。

記憶很少在一夜之間整台關機,更多時候,是神經線路一天一天變得沒那麼靈光。

腦內清潔隊太認真,也可能把好東西一起丟掉

大腦平常會進行突觸修剪,把受損或比較少使用的神經連線整理掉。

在這個過程中,「突觸淘汰貼紙」補體成分C1q會先做記號,接著「清除接力標籤」補體成分C3再通知小膠質細胞前來處理。

可是神經發炎持續太久,標籤可能貼得太積極,連仍然有功能的突觸也被清掉。

這就像家裡大掃除,本來只想丟掉壞掉的鍋子,最後連阿嬤每天煮湯的那一只也不見了。清得太過頭,大腦的溝通網路自然會愈來愈薄。

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看阿茲海默症,要把整套系統一起攤開來看

在我的精準健康架構裡,我不會只盯著類澱粉蛋白,或只看某一個發炎數字。

我會把神經免疫、血管、粒線體、腸道菌、睡眠、壓力、營養與生活型態,放在同一張健康地圖裡。因為這些系統平常就在互相影響,很少各走各的路。

基因體看的是先天設定,例如脂質運輸、免疫調節、抗氧化與神經修復能力;代謝體則讓我們了解現在的分子現況,包括能量生成、脂肪酸使用、胺基酸代謝、氧化壓力與腸道菌代謝物。

基因像出廠設定,代謝體像今天儀表板上的燈號。兩邊合起來看,我們才比較知道風險從哪裡來,身體目前又正在往哪個方向走。

檢測要能回答問題,抽出一大排數字還不夠

實際評估時,我會依照每個人的情況,整合家族史、認知變化、腦部影像與抽血結果。

像是「能量起伏表」血糖、「儲存能量指令」胰島素、「血管油脂帳本」血脂,以及「血管壓力表」血壓,都能幫助我們了解,大腦每天生活在什麼樣的代謝與血管環境中。

有需要時,也可以加入腸道微生物體、蛋白體與代謝體評估,進一步觀察粒線體、營養利用、氧化壓力及神經修復路徑。

能找到上游問題,接著知道生活與醫療上該怎麼調,這些數字才真正有意義。

健康要往前管理,先把身體的土壤顧好

大家常問我,有沒有哪一顆保健 品可以預防失智。大腦比較像種在身體土壤裡的一棵樹,如果睡眠零零碎碎、血糖忽高忽低、血壓長期不穩,平常又很少活動,土壤久了自然會慢慢失去平衡。

所以,健康要往前管理。血糖還沒有超標,就先照顧肌肉與胰島素;記憶還能正常生活,就先把睡眠、聽力、運動與社交安排好。

等到紅燈全部亮起來才處理,能選擇的方向通常比較少;黃燈剛亮時就開始調整,身體還有較多機會慢慢回到穩定軌道。

睡眠先顧穩,大腦晚上才有時間整理房間

睡眠方面,我會建議固定起床時間,早上接觸自然光,白天增加活動,晚上則讓工作與資訊刺激慢慢降下來。

如果長期失眠、嚴重打鼾、睡眠呼吸中止,或白天總是昏昏沉沉,就要進一步找出原因。

大腦晚上需要整理代謝廢物,也要重新調整神經與免疫反應。每天都睡得斷斷續續,就像清潔人員才剛開始打掃,房間的燈又被打開,久了環境自然愈來愈亂。

運動和飲食,做的是每天的系統校準

運動可以從飯後走路開始,再慢慢加入每週兩到三次肌力訓練。它能改善血糖使用、血管功能與睡眠,也有助於調節全身的發炎環境。

飲食方面,少一點含糖飲料、精製澱粉與高度加工食品,多一些蔬菜、豆類、魚類、堅果和原型食物。

真正有效的健康管理,通常沒有煙火,只有每天做對一點點。今天多走十分鐘,晚上早一點放下手機,這些小事累積久了,身體真的感受得到。

讓大腦繼續參與生活,神經可塑性才有機會長出新的連線

如果家裡長輩電視愈開愈大聲、愈來愈少聊天,或開始不太喜歡出門,我會建議安排聽力評估,同時多保留一些讓他參與生活的機會。因為聽得清楚、願意互動,大腦才會持續接收聲音、語言、表情與情緒等刺激。

買菜、安排路線、整理物品、學習新工具、和朋友聊天,這些看起來很普通,其實都在使用記憶、判斷與執行能力。大腦具有神經可塑性,只要持續接觸新事物、反覆練習,神經細胞之間就有機會加強原有連線,甚至建立新的突觸。

能自己完成的事情,不必全部找人代勞。有人可以聊天、有事情可以做、有選擇可以決定,這些都是大腦很實在的營養。大腦也是用進廢退,生活中的每一次思考、學習與互動,都像是在告訴神經網絡:「這條線路還很重要,請繼續保留,也可以再多長一些新的連線。」

方向找對,健康軌道才有機會慢慢調回來

神經發炎原本具有清除和修復功能,長期失去調節後,才可能逐漸傷害突觸。

所以我的做法,是從基因體看先天設定,從代謝體看目前方向,再整合睡眠、血糖、血管、腸道、營養與生活刺激,找出真正的上游來源。

我們無法保證完全避開阿茲海默症,可是可以讓大腦每天住在更穩定的分子環境裡。

先把身體的土壤顧好,再一步一步校準整套系統。方向對了,健康才有機會穩穩地往前走。

圖/基因醫師張家銘
圖/基因醫師張家銘

精華 FAQ

  • 因為同樣有類澱粉蛋白與tau異常的人,腦內神經發炎程度可能不同。若發炎反應較弱、較能及時收尾,神經線路與突觸就比較不容易被持續破壞。

  • 異常蛋白或細胞受傷會啟動NLRP3發炎小體,產生介白素-1β並持續放大警報,久了會傷害突觸與神經連線,讓傳遞資訊、形成記憶的能力逐步下降。

  • 重點是先顧好睡眠、血糖、血壓與血脂,再搭配運動、均衡飲食、社交互動與聽力管理;必要時也可整合腸道、粒線體、代謝體等評估找出上游問題。

本文轉載自《基因醫師張家銘FB粉絲團》,原文為:腦中同樣有斑塊,有些人退化得快,有些人卻還很穩 - 腦內慢性發炎可能一直在催油門

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